Obiekt
Tytuł: Nowe mechanizmy dysfunkcji śródbłonka naczyń obwodowych w niewydolności mięśnia sercowego u myszy Tgαq*44
Abstrakt:
Do patologii układu sercowo-naczyniowego przyczyniają się zarówno zmiany w erytrocytach, jak i nadmierna aktywacja szlaku angiotensyny (Ang)-(1–12) /Ang II. Udział tych mechanizmów w rozwoju dysfunkcji śródbłonka obwodowego w niewydolności serca (HF) pozostaje jednak nieznany. Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było: 1) opisanie związku pomiędzy rozwojem dysfunkcji śródbłonka naczyniowego, a zmianami zachodzącymi w erytrocytach w trakcie progresji niewydolności serca (HF). 2) określenie wpływu egzogennej Ang-(1–12) i jej konwersji do Ang II na funkcjonowanie śródbłonka obwodowego w HF, ze szczególnym uwzględnieniem roli chymazy i tromboksanu A2 pochodzenia naczyniowego (TXA2) w tym procesie. Aby osiągnąć założone cele, wykorzystano unikatowy mysi model przewlekłej niewydolności serca (HF), wywoływanej przez specyficzną dla kardiomiocytów nadekspresję aktywowanego białka Gαq (myszy Tgαq*44). W toku przeprowadzonych badań wykazano, że u 8-miesięcznych myszy Tgαq*44 występuje dysfunkcja śródbłonka obwodowego, objawiająca się poprzez zmniejszony rozkurcz aorty in vivo po podaniu acetylocholiny. Dysfunkcja śródbłonka występująca u 8-miesięcznych myszy Tgαq*44 była także związana z upośledzoną produkcją tlenku azotu (NO), zwiększoną produkcją anionów ponadtlenkowych i eikozanoidów. Co więcej, u 8-miesięcznych myszy Tgαq*44 zaobserwowano również znacz ; ące zmiany w budowie erytrocytów oraz ich zwiększoną sztywność. Zahamowanie arginazy odwracało dysfunkcję śródbłonka wywołaną przez erytrocyty wyizolowanych od myszy Tgαq*44, w modelu interakcji erytrocytów z aortą (ex vivo). U 12-miesięcznych myszy Tgαq*44 zmiany strukturalne erytrocytów obejmowały: zmianę kształtu i zwiększoną elastyczność, zwiększoną szerokość rozkładu krwinek czerwonych (RDW), słabą odkształcalność i podwyższony poziom stresu oksydacyjnego (stosunek glutationu (GSH)/dwusiarczku glutationu (GSSG)). Ang-(1–12) wywołała dysfunkcję śródbłonka zarówno u 4- jak i u 12-miesięcznych myszy Tgαq*44, co było związane ze zwiększoną produkcją Ang II. Efekt ten nie był hamowany przez chymostatynę (inhibitor chymazy). Wytwarzanie TXA2 w odpowiedzi na Ang-(1-12) i Ang II w aortach piersiowych izolowanych od 12-miesięcznych myszy Tgαq*44, ale nie od myszy 4- miesięcznych było zwiększone. Co więcej, niekorzystne działanie Ang-(1–12) i Ang II na zależny od śródbłonka rozkurcz aorty, było hamowane przez antagonistę receptora TXA2 (SQ 29548) lub antagonistę receptora Ang typu I (losartan) u 12-miesięcznych, ale nie u 4- miesięcznych myszy Tgαq*44. Przedstawiona przeze mnie praca doktorska dowodzi, że obserwowane w mysim modelu niewydolności serca (Tgαq*44) patologiczne zmiany w budowie czynności erytrocytów, up- regulacja arginazy oraz nadmierna ; aktywność wewnątrznaczyniowego szlaku Ang-(1–12)/Ang II/TXA2 mogą przyczyniać się do rozwoju dysfunkcji śródbłonka w niewydolności serca. Arginaza i wewnątrznaczyniowe szlaki Ang-(1–12) / Ang II / TXA2 mogą więc stanowić nowy cel terapeutyczny w leczeniu dysfunkcji śródbłonka naczyniowego w przebiegu niewydolności serca.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki medyczne
Promotor:
Chłopicki, Stefan ; Sternak, Magdalena
Data wydania:
Identyfikator:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
25 kwi 2024
Data dodania obiektu:
25 kwi 2024
Liczba wyświetleń treści obiektu:
0
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://www.dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/5092
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| UJCM89a5e3e848f148eabc42cdf74f236dc5 | 25 kwi 2024 |
Obiekty
Podobne
Mohaissen, Tasnim
Słoczyńska, Karolina
Stompór, Małgorzata
Bury, Krzysztof
Kaczmarczyk-Sekuła, Karolina
Kawczyńska-Dróżdż, Agnieszka
Waluś-Miarka, Małgorzata
