Object
Title: Poszukiwanie nowych modulatorów allosterycznych receptora mGlu7 o potencjalnej aktywności na ośrodkowy układ nerwowy
Abstrakt:
Głównym celem pracy doktorskiej było otrzymanie nowych ligandów wykazujących aktywność negatywnych allosterycznych modulatorów (NAM) do receptora podtypu 7 (mGlu7). Ważnym aspektem badań było uzyskanie związków o wysokiej aktywności i selektywności oddziaływania z receptorem mGlu7, jednocześnie spełniających podstawowe wymagania dopuszczające do rozpoczęcia badań klinicznych, tj. m.in.: dobrą rozpuszczalność, stabilność metaboliczną i bezpieczeństwo dla pacjenta. Biblioteka związków zsyntetyzowana w ramach niniejszej pracy doktorskiej zawierała łącznie 242 połączenia, należące do ośmiu różnych chemotypów. Wszystkie nowe związki końcowe zostały scharakteryzowane poprzez pomiar widm 1H i 13C NMR oraz LC-MS. Najwyższą aktywność NAM do receptora mGlu7 wykazywały pochodne chinazolin-4(3H)-onu i 1,3-benzotiazolu (dla ośmiu związków IC50 ≤ 1 µM). Wszystkie najaktywniejsze związki cechowała wysoka selektywność względem pozostałych receptorów grupy III oraz stosunkowo wysoka stabilność metaboliczna. Trzy wybrane pochodne przebadano także pod kątem oceny bezpieczeństwa kardiologicznego oraz jeden względem właściwości mutagennych. Związki te nie wykazały istotnej aktywności w teście blokowania kanału hERG oraz w teście miniAMESa. Wstępne badania farmakologiczne oceniające potencjał terapeutyczny pochodnych chinazolin-4(3H)-onu kilku wybranych NAM receptora mGlu7 wskazały na ich właściwośc ; i przeciwpsychotyczne ujawnione w testach behawioralnych na myszach.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Object collections:
Last modified:
Aug 9, 2024
In our library since:
Apr 8, 2024
Number of object content hits:
0
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://www.dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/5068
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-139414 | Aug 9, 2024 |
Objects
Similar
Kaczorowska, Katarzyna
