@misc{Zajdel_Paweł_Nowe_2005,
 author={Zajdel, Paweł},
 howpublished={online},
 year={2005},
 school={Wydział Lekarski},
 abstract={W części wstępnej pracy dokonano przeglądu literaturowego zastosowań technik chemii kombinatorycznej w procesie identyfikacji struktur wiodących ze szczególnym uwzględnieniem bibliotek związków celowanych na receptory OUN. Realizując założony cel, opracowano oryginalną metodę syntezy na fazie stałej nowej klasy pochodnych arylopiperazynowych zawierających wyselekcjonowane N-acylowane aminokwasy. Syntezę dwóch bibliotek liczących 132 związki prowadzono na Lantemach SynPhase ™ z zastosowaniem linkera typu BAL. W wyniku reakcji „one-pot" działając na zakotwiczone do podłoża stałego pochodne kwasu asparaginowego oraz glutaminowego otrzymano odpowiednie produkty o strukturze 3-aminopirolidyno-2,5-dionu i pirolidyno-5- on-2-karboksamidu. Na podstawie przesiewowych badań 5-HTtA i 5-HT2A receptorowych wybrano 17 pochodnych o strukturze 3-Nacylo- aminopirolidyno-2,5-dionu oraz N-acyloprolinamidu, które kolejno otrzymano w wyniku klasycznej syntezy w roztworze. Badane związki wykazały wysokie powinowactwo do receptorów 5-HTIA (Ki= 3-52 nM) oraz zróżnicowane do podtypu 5-HT2A (Ki= 4.2-3125 nM). Funkcjonalne oraz przedkliniczne badania in vivo umożliwiły wytypowanie pochodnej 27a (agonista 5-HT1A) o silnych właściwościach przeciwlękowych i przeciwdepresyjnych. W ostatniej części opierając się na strukturze związku SB-258741, antagonisty receptorów 5-HT 7, zaprojektowano bibliotekę 64 związków o strukturze sulfonamidowych i amidowych pochodnych proliny. Wyniki badań receptorowych dostarczyły informacji pomocnych w projektowaniu nowych ligandów receptorów 5-HT1.},
 title={Nowe arylo-alkilo-piperazyny z N-acylowanymi aminokwasami jako ligandy receptorów serotoninowych},
 type={Praca doktorska},
 keywords={synteza na fazie stałej, arylopiperazyny, 3-aminosukcynimidy, ligandy 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT7 receptorowe},
}