@misc{Otrębska-Machaj_Ewa_Poszukiwanie_2015,
 author={Otrębska-Machaj, Ewa},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2015},
 school={Wydział Farmaceutyczny},
 language={eng; pol},
 abstract={Celem przeprowadzonych badań było znalezienie nowych EPI bakteryjnego systemu wyrzutu AcrAB-TolC w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny oraz 5-arylidenoimidazolonu. W pierwszym etapie badań otrzymano 32 nowe pochodne 5-arylidenohydantoiny w wyniku modyfikacji chemicznych struktury wiodącej P2. Struktury nowych pochodnych zostały potwierdzone metodami spektralnymi i chromatograficznymi (1H-NMR, 13CNMR, IR, LC-MS, analiza elementarna). Teoretyczne badania toksyczności otrzymanych pochodnych 5-arylidenohydantoiny i pochodnych 5-arylidenoimidazolonu oraz przewidywanie ich „lekopodobności” zostały wykonane z wykorzystaniem programu OSIRIS. Związki poddano testom mikrobiologicznym w celu określenia ich aktywności. Do badań wykorzystano trzy szczepy bakterii z gatunku Enterobacter aerogenes, różniące się poziomem ekspresji pompy AcrAB. Wyznaczono wartości minimalnych stężeń hamujących (MIC) związków. Zbadano wpływ związków na zwiększenie wrażliwości użytych szczepów bakteryjnych na następujące antybiotyki i chemioterapeutyki: kwas nalidyksowy, chloramfenikol, doksycyklinę i erytromycynę. Dla najaktywniejszych związków określono ich sposób oddziaływania z antybiotykami na podstawie izobologramów oraz wartości indeksu FIC. Ostatnim z przeprowadzonych badań mikrobiologicznych był test real-time efflux (RTE), który umożliwił bezpośrednie monitorowanie działania pompy prze},
 abstract={z pomiar zmiany fluorescencji barwnika 1,2’-dinaftyloaminy (1,2’-DNA) w czasie. Otrzymane wyniki wskazały związki zdolne do blokowania wyrzutu barwnika na zewnątrz komórki bakteryjnej. Analiza zależności między strukturą a aktywnością (SAR) była ostatnim etapem przeprowadzonych badań i pozwoliła na określenie fragmentów strukturalnych badanych pochodnych istotnych w blokowaniu pompy AcrAB.},
 title={Poszukiwanie nowych inhibitorów bakteryjnych pomp wyrzutu leków w grupie aminowych pochodnych 5-arylidenohydantoiny},
 type={Praca doktorska},
 keywords={bacterial efflux pumps, MDR, EPI derivatives of hydantoin},
}